Jillian armscot (Charlize Theron) adalah istri seorang astronot, spencer armscot (Johnny Depp). Suatu hari spencer mendapat tugas keluar angkasa untuk memeriksa satelit bersama rekannya alex (Nick Cassavetes). Jill sudah sangat merindukan suaminya sehingga sangat senang ketika spencer menelponnya dari luar angkasa, namun selang beberapa hari, jill mendengar kabar terjadi tragedi menimpa suaminya, ia pun diminta untuk datang ke kantor nasa dan melihat suaminya, beruntung bagi spencer ia hanya menderita luka luka kecil, tak separah alex rekannya, nasa tak membeberkan apa yg telah terjadi pada misi suaminya, semua masih dirahasiakan.

Beberapa minggu berselang alex dan spencer keluar dari rumah sakit. Pada suatu perjamuan, alex mendadak kejang diikuti matanya mengeluarkan darah, semua tamu terutama jill menyaksikan kejadian itu. Alex tak tertolong, ia meregang nyawa ditempat kejadian. Dihari alex disemayamkan di rumah duka, jill menemui istri alex, bermaksud untuk menenangkan dan memberi support, namun istri alex sama sekali tidak menanggapi kehadiran jill, ia seperti mengalami gangguan jiwa, jill pun meninggalkan istri alex, namun setelah beberapa langkah, istri alex mengatakan, “dia bersembunyi kedalam diriku”, jill tak tahu harus berkata apa dan bagaimana memahaminya. Jeritan terdengar dari dalam kamar mandi rumah duka, semua yang hadir untuk bersiap memakamkan alex terkejut dan berlari menuju toilet, termasuk jill, ia mendapati istri alex bunuh diri dengan menyetrum dirinya di bak mandi.

Sinopis Film The Astronaut’s Wife

Kejadian dirumah alex mengganggu jill, ia merasa ada sesuatu yang terjadi tapi ia tak tahu apa dan bagaimana. Spencer selalu menenangkan jill, namun ia sama sekali bungkam perihal kejadian yang dialami bersama alex diluar angkasa itu. Jill merasa dirinya hamil, dan benar saja tes kehamilan mengatakan positif, mendengar kabar itu spencer gembira, ia makin mesra dengan jill apalagi ketika mengetahui bayi mereka kembar. Hingga beberapa bulan kehamilannya, jill masih merasa ada sesuatu yang aneh sedang terjadi.

Jill dulu pernah dirawat dirumah sakit jiwa, dan cinta spencer lah yang membantu pemulihannya, sehingga semua orang disekitarnya terutama adiknya nan (Donna Murphy) dan psikiaternya selalu mengaitkan dengan penyakitnya yang dulu bila ia terlihat sedang gelisah dan bingung. Hingga pada saat jill dihampiri oleh reese (Joe Morton), seorang ilmuwan nasa yang diketahui baru saja dipecat dari nasa. Reese mengatakan bahwa ada sesuatu anomali yang terjadi saat misi nasa yang melibatkan kedua astronot alex dan spencer, ia menjelaskan tidak mungkin dua astronot terbaik nasa yang dilatih dengan ribuan situasi bahkan ledakan bisa sepanik itu menghadapi sesuatu, pasti saat itu sedang terjadi kondisi dimana mereka para astronot, spencer dan alex tak pernah dilatih untuk memghadapi situasi seperti itu, dan nasa tak mungkin luput membuat simulasi kemungkinan terburuk yang mungkin dihadapi para astronotnya diluar angkasa.

Pertemuan dengan reese awalnya tidak dihiraukan jill, karena reese telah keluar nasa dan jill sedang berbahagia dengan kehadiran anaknya. Beruntung reese sempat memberikan tape rekaman suara ditempat kejadian. Karena rasa penasaran yang terakumulasi karena perubahan sifat suaminya, Jill pun mendengarkan rekaman itu. Dari rekaman itu barulah Jill yakin “sesuatu” telah menyerang suaminya disana, dan dengan suatu cara telah mempengaruhi perilaku suaminya, bahkan ia berpikir bahwa spencer bukan lagi spencer suaminya. Jillbmeyakini janin dalam dirinya bukanlah janin manusia dan ia mencoba untuk menggugurkannya dengan obat, namun sayang niatnya diketahui spencer, spencer pun mati-matian menghentikannya, sampai pada Jill menjebak suaminya dengan aliran listrik, spencer yang tersengat perlahan menunjukkan wujud aslinya, makhluk luar angkasa dengan wujud cahaya, dan sialnya wujud itu mampu masuk ke tubuh manusia manapun, termasuk saat itu adalah tubuh Jill sendiri.

Sinopsis Film dalam Trailer The Astronaut’s Wife 1999